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20122016年专利过期农药品种点评啶酰菌胺天全钓樟

2023-06-08

2012—2016年专利过期农药品种点评——啶酰菌胺

啶酰菌胺为琥珀酸脱氢酶抑制剂 (SDHI),该类杀菌剂近年来发展势头迅猛。在其他各类杀菌剂2008年大多显示拐点或筑顶时,琥珀酸脱氢酶抑制剂全然不受周边环境的影响,描绘了一个单边上扬的漂亮走势。近几年更是新品涌现,氟吡菌酰胺 (fluopyram,Luna,拜耳,2亿欧元的峰值销售额)、bixafen (拜耳,Xpro,3亿欧元的峰值销售额)、氟唑菌苯胺 (penflufen,拜耳)、氟唑环菌胺 (sedaxane,先正达)、benzovindiflupyr (Solatenol,先正达)、isopyrazam (IZM,开发代号520,先正达)、氟唑菌酰胺(fluxapyroxad,Xemium,巴斯夫,年峰值销售额4亿欧元) 和吡噻菌胺 (penthiopyrad,三井化学发现,与杜邦公司联合开发) 等纷纷亮相。     拜耳的氟吡菌酰胺 (Luna) 将用于70多种作物上,防治包括灰霉病、白粉病、菌核病和褐腐病等在内的许多病害,其峰值销售额达2亿欧元;氟吡菌酰胺还促进了拜耳与食品链伙伴的合作,因为它提高了收获产品的可储存性,延长了这些产品的货架寿命,这是氟吡菌酰胺巨大的收益源泉。2011年在琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂中位列第三的bixafen是拜耳作物科学公司开发的吡唑酰胺类杀菌剂,拜耳对其期望的峰值销售额为3亿欧元,2010年起步于英国的bixafen目前正广泛地占领市场,该产品将跻身拜耳公司的重磅产品之列;继bixafen之后,拜耳又开发了氟唑菌苯胺,其系列产品将在世界上40多个国家登记。  表1 2011年琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂中销售额前5位的品种有效成分上市时间/年销售额/亿美元占比主要开发公司啶酰菌胺20033.4058.5%巴斯夫萎锈灵19660.7512.9%科聚亚、拜耳bixafen20100.6010.3%拜耳作物科学噻呋酰胺19970.457.8%日产化学氟酰胺1984<0.30日本农药  2013年一季度,先正达种子处理剂增长了21%,其中领军增长的品种是以氟唑环菌胺为有效成分的种子处理剂Vibrance,这个季度,Vibrance在北美市场的销售额超过了5000万美元,单品、单季在单个地区市场即取得如此大的销售额,怎能不令人刮目相看?氟唑环菌胺是先正达公司开发的专用种子处理剂中的第一个有效成分,它以保护作用为主,先正达将其加入到许多市场领先的种子处理剂中,以进一步增强产品的保护和保健作用。它对难以检测的、侵袭性病原菌丝核菌特别有效,是先正达确立其在种子处理剂领域领先地位的重要产品。  Benzovindiflupyr对亚洲大豆锈病具有杰出防效,持效期长,先正达就此产品与杜邦获第五届Agrow Awards最佳创新化学奖的杀菌剂oxathiapiprolin签署了全球相互授权协议,这是两公司继7年前关于啶氧菌酯和氯虫苯甲酰胺协议后的又一项技术授权协议。2013年4月1日,先正达的IZM在欧盟正式登记。该产品对小麦锈病和大麦锈腐病的防效均优于氟环唑,田间施药7 w后仍表现出明显效果,其保护期要比三唑类杀菌剂长2 w左右。  在琥珀酸脱氢酶抑制剂的市场开发中能同时见证先正达、拜耳、巴斯夫和杜邦等农药巨头忙碌的身影,该类产品必将成为杀菌剂市场增长的重要引擎,同时也应成为我国农药企业重点关注的杀菌剂领域。  第一个上市的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂醚菌酯、拥有10亿欧元峰值销售潜能的吡唑醚菌酯都出自巴斯夫的手笔,这让我们将甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂与巴斯夫紧紧联系在一起。其实,早在1974年,巴斯夫就发现了酰胺类化合物的活性,并对这类化合物进行持续研究。2003年引入市场的广谱杀菌剂啶酰菌胺即诞生于公司对酰胺类化合物的孜孜追求,啶酰菌胺将有信心为公司带来超过3亿欧元的年峰值销售额。  啶酰菌胺的市场开发  啶酰菌胺为吡啶酰胺类化合物,它是由巴斯夫1992年发现、2002年首次登记的琥珀酸脱氢酶抑制剂 (SDHI) 类杀菌剂。该类杀菌剂在2011年的销售额为5.81亿美元,啶酰菌胺在其中占据了58.52%的份额,它以遥遥领先之势居于首位,在全球杀菌剂市场列于第11位。  这张看似平静的榜单(表1)将随着众多同类产品的加盟而迅速活跃起来,啶酰菌胺似乎已经感觉到环境的胁迫。  表2 啶酰菌胺的销售额 (亿美元)时间/年2003200420052007200920102011销售额上市0.02*1.051.702.802.953.40增长率 61.90%(07/05两年) 64.71%(09/07两年) 5.36%(10/09)15.25%(11/10)* 根据增长率计算而来。  2003年上市的啶酰菌胺,2005年便取得了1.05亿美元的销售额,仅用2周年的时间即步入了上亿美元产品之列,实属罕见;2007年其销售额为1.70亿美元,较2005年增长61.90%;2009年啶酰菌胺的销售额为2.80亿美元,较2007年再次收获64.71%的增幅,位列当年杀菌剂市场的第9位,同时居于巴斯夫公司前10大产品排行榜的第5位,2004—2009年复合年增长率高达168.7%,为此期间增长最快的品种;2010年啶酰菌胺的销售额为2.95亿美元;2011年为3.40亿美元,同比增长15.25%。  啶酰菌胺主要由巴斯夫销售,拜耳作物科学公司在欧洲、北美和南美市场上销售,纽发姆也参与啶酰菌胺的销售工作。  啶酰菌胺有多个复配产品,配伍也多为巴斯夫自家产品。其中与吡唑醚菌酯的复配起到了最佳补充作用。  2002年,巴斯夫公司首先在智利、韩国和英国登记啶酰菌胺;2003年在巴西、加拿大、德国和美国登记和上市。其后登记和上市的国家有:澳大利亚、阿根廷、日本、中国、意大利、法国和西班牙等。时至2007年,啶酰菌胺已在世界上50多个国家登记用于100多种作物上防治80多种病害。其登记速度堪比杜邦的氯虫苯甲酰胺。  2003年7月21日,美国环保署批准登记啶酰菌胺,同年上市。EPA认为,啶酰菌胺可能有潜在的致癌风险,但目前还没有足够的资料用来评估。  2008年8月1日,啶酰菌胺作为新有效成分列入欧盟农药登记条例 (1107/2009) 已登记有效成分名单,有效期至2018年7月31日。  啶酰菌胺的化合物专利  2012年11月6日,啶酰菌胺在欧洲的专利期满;其在美国的专利和在中国的行政保护巧合于2012年11月9日届满。啶酰菌胺在美国的登记资料保护期终止于2013年7月20日;其在欧盟的资料将保护至2018年7月31日。  啶酰菌胺的作用机理及其应用  前面已多次提及,啶酰菌胺为琥珀酸脱氢酶抑制剂,它具有优异的预防作用、一定的治疗效果,并呈现卓越的耐雨水冲刷和持效性。  啶酰菌胺为广谱、内吸性杀菌剂,它可以防治果蔬和其他作物上由子囊菌和半知菌引起的病害。该产品可以通过木质部向顶传输至植株的叶尖和叶缘;它还具有渗透作用;不过,其熏蒸作用很小。目前,啶酰菌胺主要通过茎叶喷雾,用药量为100~1200 g a.i./hm2。啶酰菌胺也可以用于种子处理,巴斯夫对该领域市场非常期待。  啶酰菌胺用于防治葡萄、草坪、果树、蔬菜、大豆、豆类作物、油菜、花生、番茄、草莓、黄瓜、咖啡、马铃薯和观赏植物等的白粉病、褐腐病、叶斑病、灰霉病、菌核病以及由链格孢菌等引起的病害。也以复配制剂用于谷物、葡萄、花生和马铃薯等可耕作物上。  啶酰菌胺的市场前景  啶酰菌胺具有优异的预防作用,并有一定的治疗效果,2007年即已用于100多种作物上防治80多种病害,是吡唑醚菌酯的最好补充。  啶酰菌胺在欧美和中国等众多市场的专利及行政保护皆已到期,其目前超过3亿美元的销售额、超过3亿欧元的峰值销售目标或将引发众多非专利产品生产商参与到它的市场开发中来,从而推动它的竞争升级。不过,该产品仍在寻求证据支持的潜在致癌风险以及欠佳的治疗作用可能会牵制该产品进一步冲高。  巴斯夫对此自然了如指掌,她在对啶酰菌胺进一步优化的过程中发现了杀菌剂氟唑菌酰胺 (Xemium),它弥补了啶酰菌胺的不足,武装了很好的治疗作用,且应用范围扩大至中耕作物。研究表明,Xemium比市售的酰胺类杀菌剂具有更好的活性,该产品无论在活性、多功能性,还是在内吸性和耐雨水冲刷性等方面都为现代杀菌剂建立了新标杆,巴斯夫已于2012年在阿根廷首先上市Xemium,并迅速推向全球市场。公司打算将氟唑菌酰胺引入50多个国家,用于100多种作物上,其年峰值销售额超过4亿欧元。目前,巴斯夫已在氟唑菌酰胺的生产厂投资大几千万欧元,以对公司的发展战略形成支撑。  琥珀酸脱氢酶抑制剂已从杀菌剂中脱颖为一匹黑马,先正达、拜耳、巴斯夫和杜邦等农药大佬都在以杰出产品造浓该类杀菌剂的快速增长态势。(世界农化网)(责任编辑:jianxi1)

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